ELEMENTOS DE LAS RESPUESTAS PROTECTORAS DEL HOSPEDADOR

💛 ACTIVADORES SOLUBLES Y ESTIMULADORES DE LAS FUNCIONES INNATAS E INMUNITARIAS

Las células innatas e inmunitarias se comunican mediante interacciones de receptores específicos de la superficie celular con moléculas solubles:

• LAS CITOSINAS: Son proteínas parecidas a las hormonas que estimulan y regulan las células para activar y regular las respuestas innatas e inmunitarias.

• LOS INTERFERONES: Son proteínas producidas en respuesta a infecciones víricas y de otro tipo(alfa y beta) o en la activación de las respuestas inmunitarias(gamma) promueven respuestas antivíricas y antitumorales y estimulan las respuestas inmunitarias.

• LOS QUIMIOCINAS: Son pequeñas proteínas que atraen a las células especificas a los sitios de inflamación y a otros sitios importantes desde el punto de vista inmunitario. Son factores quimiotácticos que establecen una vía química para atraer células fagocíticas e inflamatorias al sitio de la infección.

💛 CÉLULAS DE LA RESPUESTA INMUNITARIA

Los linfocitos B y T pueden distinguirse porque expresan receptores para el antígeno en su superficie como la inmunoglobulina en linfocitos B y linfocitos T en el mismo. Todas las células nucleadas expresan antígenos del MHC de clase I. Una clase especial de células que son las células presentadoras de antígeno expresan los antígenos del complejo principal de histocompatibilidad de clase II.

Diferenciación celular hematopoyética

La célula progenita pluripotencial o común producen todas las células sanguíneas, se desarrolla desde el feto y continua a lo largo de toda la vida. Las células progenitoras residen principalmente en la medula ósea, pero también pueden aislarse de la sangre fetal e los cordones umbilicales y de forma muy infrecuente en la sangre del adulto.

El timo y el equivalente bursal en la medula ósea promueven el desarrollo d los linfocitos T y B respectivamente. La medula ósea y el timo se consideran órganos linfoides primarios.  

Los órganos linfaticos secundarios son los ganglios linfáticos, el bazo y el tejido linfático asociado a mucosa (MALT) que estas incluyen a GALT en placas de pleyer y BALT en las amígdalas.

🍖 LOS GANGLIOS LINFATICOS: E s para optimizar el encuentro de la respuesta innata dendríticas y macrófagos e inmunitarias de linfocitos T y B con el fin de expandir las respuestas inmunitarias especificas.

- La corteza: Capa externe con linfocitos B. células dendríticas foliculares y macrofagos en centros germinales.

- La paracorteza: Con células dendríticas que llevan antígenos desde los tejidos con linfocitos T para iniciar las respuestas inmunitarias.

- La medula: Con linfocitos B y T y células plasmáticas que producen anticuerpos y canales para el liquido linfático.

🍖 EL BAZO: Organo que actua como ganglio linfatico, elimina las celulas sanguineas y plaquetas envejecidas. Los linfocitos T rodean a la arteriola central y los B se organizan en foliculos primarios sin estimular o secundarios estimulados que tienen un centro germinal.

🍖 EL MALT: Se tiene a las placas de peyer, amigdalas que son importantes, con células dendriticas y linfocitos T inician una respuesta inmunitaria. Se dividen en GALT se encuentra asociados a tejido linfoideo a intestino y el VALT a los bronquios.

Selección de marcadores CD importantes

Tendremos a CD1d (macrófagos, CD), CD2 (LFA-3R) y CD3( linfocitos T), CD4 (Subgrupo de linfocitos T, monocitos, algunas DC), CD8 (Subgrupo de linfocitos T), CD11b (CR3) (NK, células mielocíticas). CD14; Células mielocíticas (monocitos, macrófagos), CD16 (Fc- RIII) (Marcador de los linfocitos NK, macrófagos, neutrófilos), CD21 (CR2) (linfocito B), CD25 (Linfocitos T y linfocitos B activados, linfocitos T reguladores). CD28 y CD40 L (Linfocitos T), CD40 (Linfocito B, macrófago), CD45RO (Linfocito T, linfocito B), CD56 (NKH1) L (Linfocito NK), CD69 (celular Linfocitos T, linfocitos B, linfocitos NK activados y macrófagos), CD80 (B7-1) y CD86 (B7-2) (DC, macrófagos, linfocito B), CD95 (Fas) (Varias células), CD152 (CTLA-4) (Linfocito T), CD178 (FasL)(Linfocitos NK, linfocitos T citotóxicos).

Moléculas de adhesión

CD11a, CD29, CD54, CD58, VLA-1 VLA-2 VLA-3 (Linfocitos T), VLA-4(Linfocitos y leucocitos)

Respuestas reguladora

TGF-beta: Linfocitos Treg CD4 Linfocitos B, linfocitos T, macrófagos. Inmunosupresión de linfocitos B, linfocitos T, linfocitos NK y macrófagos; promoción de tolerancia oral, curación de heridas, producción de IgA.

Quimiocinas

Quimiocinas a: quimiocinas CXC; dos cisteínas separadas por un aminoácido (IL-8; IP-10; GRO-a, GRO-b, GRO-g). Muchas células Neutrófilos, linfocitos T, macrófagos. Quimiotaxis, activación.

Quimiocinas b: quimiocinas CC; dos cisteínas adyacentes (MCP-1; MIP-a; MIP-b; RANTES) Muchas células Linfocitos T, macrófagos, basófilos. Quimiotaxis, activación.

Células de la respuesta inmunitaria

Células linfocíticas innatas

Linfocitos NK: Linfocitos granulares grandes Marcadores: receptores para el Fc de anticuerpos, KIR. Matan células decoradas con anticuerpos e infectadas por virus o células tumorales (sin restricción por el MHC)

Células mononuclear fagocíticas

Macrófagos: Posible permanencia en el tejido, el bazo, los ganglios linfáticos y otros órganos; activados por IFN-g y TNF. Marcadores: células granulares grandes; receptores para Fc y C3b. Las células activadas inician la respuesta inflamatoria y de fase aguda; las células activadas son antibacterianas, APC.

Monocitos: Núcleo con forma de herradura, lisosomas, gránulos. Precursores del linaje del macrófago y células dendríticas, liberación de citocinas.

Células dendríticas inmaduras: Sangre y tejido citocinas en respuesta a la infección, procesan el antígeno.

Células dendríticas: Ganglios linfáticos, tejido. Las APC más potentes, inician y determinan la naturaleza de la respuesta de los linfocitos T.

Células fagocíticas presentadoras de antígenos (APC)

Marcador: células que expresan el MHC de la clase II. Procesa y presenta el antígeno a los linfocitos T CD4.

Células de Langerhans: Presencia en la piel Como las células predendríticas.

Células de la microglía: Presencia en SNC y encéfalo. Producen citocinas

Células de Kupffer: Presencia en el hígado. Filtran partículas de la sangre como el virus.

Células que responden al antígeno 

Linfocitos T (todos): Maduran en el timo; núcleo grande, citoplasma pequeño Marcadores: CD2, CD3, receptor del linfocito T (TCR)

Linfocitos T TCR CD4: Linfocitos cooperadores/HRT; activación mediante las APC a través de la presentación del antígeno en MHC de la clase II. Producen citocinas; estimulan el crecimiento de linfocitos T y linfocitos B; promueven la diferenciación de linfocitos B (cambio de clase, producción de anticuerpos).

• Subtipo TH1: (IL-2, IFN-g, producción de LT): promueve defensas mediadas por anticuerpos y celulares (locales), HRT, linfocitos citolíticos T y anticuerpos.
• Subtipo TH2: (producción de IL-4, IL-5, IL-6, IL-10): promueve respuestas humorales (sistémicas).
• Subtipo TH17: (IL-17, TNF-a, IL-6): estimula la inflamación en presencia de TGF-b.
• Linfocitos T reguladores (Treg): (TGF-b, IL-10): controlan la activación de linfocitos T CD4 y CD8, importantes para la tolerancia inmunitaria.

Linfocitos citolíticos T TCR CD8: Reconocimiento del antígeno presentado por MHC de la clase I. Matan células infectadas por virus, tumorales y ajenas (trasplantadas); secretan citocinas TH1.

Linfocitos T TCR CD8 (linfocitos supresores): Reconocimiento del antígeno presentado por MHC de la clase I. Supresión de la respuesta de los linfocitos T y los linfocitos B.

Linfocitos T TCR:

-Marcadores: CD2, CD3, receptores del linfocito T. Detector temprano de algunas infecciones bacterianas en tejidos y sangre.

Linfocitos T NK: Expresan receptores de linfocitos NK, TCR y CD3. Respuesta rápida a la infección, liberación de citocinas.

LEUCOCITOS POLIMORFONUCLEARES

Basófilos/mastocitos: Granulocíticos. Marcador: receptores para Fc de IgE. Liberan histamina, proporcionan la respuesta alérgica, son antiparasitarios.

Neutrófilos: Granulocitos con una vida corta, núcleo multilobulado y gránulos, formas en banda segmentadas (más inmaduros). Fagocitan y matan bacterias (leucocitos polimorfonucleares)

Eosinófilos: Núcleo bilobulado, citoplasma muy granulado. Marcador: tinción con eosina

Implicados en la defensa frente a los parásitos y la respuesta alérgica.

Células que producen anticuerpos

Linfocitos B: Maduran en la médula ósea (el equivalente de la bolsa), placas de Peyer

Núcleo grande, citoplasma pequeño; activación mediante antígenos y factores de linfocitos T

Marcadores: anticuerpo de superficie, antígenos del MHC de la clase II. Producen anticuerpos y presentan antígenos.

Células plasmáticas: Núcleo pequeño, citoplasma grande. Diferenciación terminal, fábricas de anticuerpos.