RESPUESTAS INNATAS DEL HOSPEDADOR

Son las que reaccionan al ataque de los microorganismos y como barrera encontramos la piel, las mucosas y el acido del estomago que impiden la invasion llevada a cabo por la mayoria de los microbios. Cuando el microorganismo tiene contacto  con la piel este se siente atacado y hay mayor reclutamiento de neutrofilos, macrofagos, células dendriticas, NK.

BARRERAS A LA INFECCIÓN:

1. PIEL: Los ácidos grasos que son producidos en la glándula sebácea hace para el microorganismo un ambiente desfavorable. 
2. MUCOSA: Cumple una función de atrapar partículas y microorganismo impidiendo la entrada, cuando estas estas entran se fagocitan y son expulsadas al espacio aéreo. Se puede alterar en: smock, en fumadores, propensos en personas que adquieran cualquier enfermedad infecciosa.
3. EL AMBIENTE ACIDO: Por ejemplo en la mucosa del estomago, la  vejiga y los riñones; el flujo de la orina también limita el establecimiento de la infección, la fiebre también impide el crecimiento de muchas microbios.

COMPONENTES SOLUBLES DE LAS RESPUESTAS INNATAS:

🏉 Péptidos antimicrobianos:

Las defensinas y las catelicidinas son peptidos antimicrobianos catelizantes, las defensinas cumplen una función de destrozar la membrana de microorganismos e inactivan a los virus. Las catelicidinas restricción de distintos iones necesarios que los microorganismos, se encienden para producir peptidos microbicidas.

🏉 Complemento

El sistema de complemento es un arma y alarma contra las infecciones, especialmente la infección bacteriana, estas activan directamente las bacterias.

❆ Vía alternativa: Conocida también como la properdina, se activa directamente por las superficies bacterianas y sus componentes, puede mantener respuesta inmunitaria frente a la bacteria infecciosa porque no depende de anticuerpos ni  implica a los primeros componentes del complemento.

❆ Vía de la lectina: Es un mecanismo de defensa frente a bacterias y hongos, unión de azucares a la superficie bacteriana o patógenos.

❆ Vía clásica: Inicia la unión del primer componente, antígenos y anticuerpos adaptativos la IgG que actúa mejor y la IgM. Estas dos se unen a antígeno de la superficie celular o a un inmunocomplejo con antígenos solubles. EL Clq facilita la unión de la unidad de reconocimiento a los complejos antígeno-anticuerpo de la superficie celular.

❆ Actividades biológicas de los componentes del complemento:  El C3b es una opsina que promueve la eliminación de bacterias al unirse directamente a la membrana celular para hacer a la célula mas atractiva para las células fagocíticas, neutrófilos y macrófagos. Los factores de la coagulación activados pueden escindir al C4a y una proteasa de la vía de la lectina pueden escindir la protombina para la coagulación.

❆ Complejo de ataque de la membrana: En la ultima fase se crea, que es tambien llamada unidad lítica. El MAC comienza a ensamblarse con la escisión del C5 en los fragmentos C5a y C5b. El componente C9 es similar a la perforina que producen los linfocitos T citolíticos y los linfocitos NK.

❆ Regulación de la activación del complemento: La proteina CD59 que es la prolectina evita la formación del MAC, la mayoria de estos microorganismos infecciosos carece de mecanismos protectores y permanece sensible al complemento, su deficiencia puede dar enfermedades.

🏉 Interferones

Son pequeñas proteínas análogas a las citocinas que pueden interferir con la replicación virica pero tienen afectos sistémicos. El tipo I promueven la transcripción de proteínas antivíricas en las células que se activan después de la infección vírica. La IFN-y es de tipo II que difiere en sus propiedades bioquimicas y biologicas de los interferones del tipo I.

COMPONENTES CELULARES DE LAS RESPUESTAS INNATAS:

⚡ Fagocitos: Los neutrófilos  desempeñan una función importante en las protecciones antibacterianas y antimicóticas y una menor en las protecciones antivíricas, los gránulos que tiene estos contienen proteínas antimicrobianas, se diferencian de forma terminal emplean menos de tres dias en la sangre mueren en el tejido y se convierten en pus en la zona.

⚡ Células del linaje monocito-macrófago: Estan decorados con receptores para opsoninas con el fin de promover la fagocitosis, viven mas deben activarse para matar a los microbios fagocitados y dividirse, refuerzan las reacciones inflamatorias locales al producir varias quimiocinas que atraigan a los neutrofilos. Los macrofagos activan de forma alternativa ya que se activan gracias a las citocinas.

⚡ Células dendríticas inmaduras y células inmaduras: Constituyen un puente entre las respuestas inmunitarias innatas  y las adaptativas. Las CDi son fagociticas y tras activarse liberan un sistema de alarma temprano mediado por citocinas y maduran en CD. Las CDmaduras son las ultimas presentadora de antigeno y las que inician una respuesta de linfocitos T especificas frente a antigenos. receptores de tipo toll.

⚡ Linfocitos citoliticos espontaneos linfocitos T y/ó y linfocitos NKT:

Los linfocitos NK son células linfocíticas innatas que proporcionan una respuesta celular temprana a la infección vírica, tienen actividad antitumoral y amplifican las reacciones inflamatorias después de la inflamación, responsables de la citotoxicidad celular dependientes de anticuerpos. Los errores en su función se asocian a enfermedades inflamatorios intestinales. Los linfocitos NKT tambien expresan receptores del linfocito NK, el sistema NK no generan memoria ni precisa sensibilización y tampoco puede potenciarse mediante una inmunización especifica.

ACTIVACIÓN DE RESPUESTAS CELULARES INNATAS

Las células de la respuesta innata se activan por la interacción directa con estructuras repetitivas externas y el ADN y ARN de los microbios. Son potenciadas, suprimidas y reguladas por los linfocitos T y las citocinas, expresan detectores de peligro para la infección microbiana y el traumatismo celular proteína TLC, hay patrones moleculares asociados a microorganismos patógenos que presentan dentro del componentes endotoxinas y pacido teitoico.

La inflamación local también la promueve el inflamasoma, es un complejo multiproteinico presenta en las células epiteliales, las CD, los macrófago, activan la caspasa I-proteasa, inflamasoma activado también puede iniciar una muerte celular similar a la apoptosis de las células que sufren infecciones bacterianas intracelulares.

😊 Quimiotaxis y migración del leucocito: Los factores quimiotacticos producidos en respuesta a la infección y las respuestas inflamatorias como los complejos C3 y C5. Las quimiocinas son proteínas pequeñas similares a citocinas que dirigen la migración de los leucocitos, establecen una pueden reclutan linfocitos y leucocitos en las zonas de infección o inflamación o en diferentes lugares del ganglio linfático. 

😊 Respuesta fagociticas: Los neutrófilos polimorfonucleares los monocitos y aveces eosinófilos son las primeras en respuesta de infección para que después actúen los macrófagos, los neutrófilos dan respuestas frente a bacterias. Esta dado por la unión de las bacterias, lectinas y receptores para las opsoninas formándose una vacuola fagocítica esta se fusiona con lisosomas primarios o gránulos. 

La acción citolítica dependiente del oxigeno se activan por le estallido oxidativo que culmina en la formación de hidrogeno y sustancias antimicrobianas. El oxido nítrico producido por los neutrófilos y los macrófagos activados tienen actividad antimicrobiana. Los neutrófilos también pueden mediar las acción citolíticas independientes del oxigeno que contienen catioliticas la que matan a bacterias gramnegativos. Los macrófagos en reposo son fagocíticos e interiorizaran los microbios, los macrófagos esplénicos son importantes para eliminar bacterias.

RESPUESTAS ASOCIADAS A LA MICROBIOTA NORMAL

La microbiota normal de la piel, orificios nasales, región oral y tubo digestivo estimulan las respuestas innatas, el PAMP , LPS acido lipoteitoico y otros flagelos se mantienen en equilibrio entre respuesta innatas reguladoras y estímulos microbianos. La ruptura de las respuestas innatas inmunitarias pueden dar lugar a una enfermedad inflamatoria intestinal.

INFLAMACIÓN 

😑 Citocinas proinflamatorias: También se las llama citocinas de fase aguda producidas por los macrófagos, los pirógenos endógenos promueven reacciones inflamatorias locales y la síntesis de proteínas de fase aguda. El TNF actúa sobre el hipotálamo para inducir fiebre, puede producir cambios metabólicos sistémicos y shock séptico. La IL 23 promueve las respuestas TH17 a partir de linfocitos T memoria, lo que aumenta la accion del neutrófilo. Estas citocinas se expondran con mayor detalle al hablar de sus acciones los linfocitos T.

😑 Inflamación aguda: Es un mecanismo de defensa temprano que contiene la infección, impide su propagación desde el foco inicial y activa las respuestas inmunitarias la inflamación puede desencadenarse por la respuesta a señales de peligro resultado de la infección 3 acontecimientos.

1.  expansión de capilares para incrementar el flujo sanguineo
2. incremento de la permeabilidad de la estructura microvascular para permitir que escape liquido
3. reclutamiento de neutrófilos y su acumulación, respuesta a la infección.

Los neutrófilos muertos son el principal componente del pus, los productos del metabolismo del ácido araquidónico también influyen en la inflamación, convierten a prostagladinas y leucotrienos.

😑 Respuestas de base aguda: Desencadenan la infección, promueven cambios que apoyan las defensas del hospedador y comprender la fiebre, anorexia, somnolencia, los cambios metabólicos y la producción de proteínas. La hepcidina inhibe la captación de hierro en el intestino y los macrofagos, y esto reduce su disponibilidad para los microbios, las proteínas de la fase aguda refuerzan las defensas innatas contra la infección su producción excesiva causa como shock.

😑 Septicemia y tormentas citocínicas: Se genera por una liberación masiva de citocinas en respuesta a componentes de la pared celular bacteriana, las CD plasmacitoides de la sangre producen grandes cantidades de citocinas inflamatorias. La endotoxina es una activador especialmente potente. El exceso de citocinas en la sangre pueden inducir un estimulo inflamatorio por todo el cuerpo.

PUENTE HASTA LAS RESPUESTAS ESPECIFICAS FRENTE ATIGENOS

Es para controlas una infección pero también inicia la inmunidad especifica del antígeno, las CDi  mediante los PAMPR cando hay infección se liberan citocinas. La CD  maduran se mueve a las zonas del linfocito T de los ganglios linfáticos y aumenta la expresión de moléculas de superficie para presentar el antígeno. Las CD presentan el material antigénico unido a moléculas del MHC de la clase I y CDi a los linfocitos Tcd8 y NK T.