AGENTES ANTIBACTERIANOS

 
AGENTES ANTIBACTERIANOS

INHIBICION DE LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR

El mecanismo mas cornun de actividad antibiotica es la interferencia en la sintesis de la pared celular bacteriana la mayoria se clasifica en  penicilinas, cefalosporinas, cefamicinas, carbapenernicos, monobactarnicos, inhibidores de B ­lactamasa), asi denominados porque comparten una estructura de anillo P­lactamico comun. Otros antibioticos que interfieren en la construccion de la pared celular bacteriana son la vancomicina, la daptomicina, la bacitracina y los siguientes antimicobacterianos: isoniazida, etambutol, cicloserina y etionamid.

ANTIBIOTICOS B- LACTAMICOS

1.       PENICILINAS

·         Son antibióticos muy eficaces con una toxicidad extraordinariamente baja.

·         El compuesto basico es un ácido organico con un anillo B- lactamico obtenido a partir del cultivo del hongo Penicillium chrysogenum.

·         La modificacion bioquimica de este intermedio produce antibioticos que poseen una mayor resistencia a los acidos de! estornago, una mayor absorcion en el tracto gastrointestinal, resistencia a la destruccion por la penicilinasa o un espectro de actividad mas amplio que incluye bacterias gramnegativas.

 

2.       CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS

 

·         Las cefalosporinas son antibióticos B- ­lactamicos derivados del acido 7­aminocefalosporanico

·         las cefalosporinas, excepto que contienen oxigeno en lugar de azufre en el anillo dihidrotiazinico, lo que las hace mas estables a la hidrolisis por las P­lactamasas.

·         Las cefalosporinas y las cefamicinas tienen el mismo mecanismo de accion que las penicilinas pero tienen un espectro antibacteriano mas amplio, son resistentes a muchas P­lactamasas

·         tienen propiedades farmacocinéticas mejoradas

Primera generación de corto espectro

·         queda restringida principalmente a especies de Escherichia coli, Klebsiella, Proteus mirabilis y cocos grampositivos sensibles a oxacilina.

 Segunda generaci6n de espectro expandido

·         Poseen una actividad adicional contra Haemophilus influenzae y especies de Enterobacter, Citrobacter y Serratia, y algunos anaerobios, como Bacteroides fragilis.

tercera generaci6n de amplio espectro y los antibioticos de cuarta generaci6n de espectro extendido

·         Son activos contra la mayoria de las enterobacterias y Pseudomonas aeruginosa.

 

3.       CARBAPENEMICOS Y MONOBACTARNICOS

·         Los carbapenernicos son antibioticos de amplio espectro importantes, ampliamente prescritos, que son activos contra muchos grupos de microorganismos

·         los monobactamicos son antibi6ticos de corto espectro que son activos solo contra bacterias gramnegativas aerobias

4.       GLUCOPEPTIDOS

·         es un glucopeptido complejo que desestructura la síntesis de peptidoglucano de la pared celular en las bacterias Gram positiva en crecimiento.

·         La vancomicina interactúa con los extremos D- ­alanina -­D- ­alanina de las cadenas laterales del pentapeptido, con lo que interfiere estericamente en la formación de los puentes entre las cadenas de peptidoglucano.

·         tratamiento de las infecciones causadas por estafilococos resistentes a la oxacilina y otras bacterias grampositivas resistentes a los antibioticos B- ­lactamicos.

·         Es inactiva contra las bacterias gramnegativas, porque la molecula es demasiado grande y no puede pasar a traves de los poros de la membrana externa y alcanzar el sitio diana del peptidoglucano.

 

5.       LIPOPEPTIDO

·         La daptomicina, un lipopeptido ciclico de ocurrencia natural producido por Streptomyces roseosporus

·         La daptomicina posee una buena actividad contra cepas multirresistentes de estafilococos, estreptococos y enterococos (incluidas cepas resistentes a vancomicina)

6.       PILOPEPTIDOS

 

La bacitracina

·         La bacitracina inhibe la sintesis de la pared celular al interferir en la desfosforilacion y en el reciclado del portador lipídico responsable de mover los precursores del  peptidoglucano a través de la membrana citoplasmática a la pared celular.

·         Puede dañar también la membrana citoplasmática bacteriana e inhibir la transcripción del ácido ribonucleico (ARN). Lo más probable es que la resistencia al antibiótico este causada porque el antibiótico no puede penetrar al interior de la celular bacteriana.

Las polimixinas

son un grupo de polipéptidos cíclicos estos antibióticos se insertan en membranas bacterianas como detergentes, interactuando con los lipopolisacaridos y los fosfolípidos de la membrana externa.

7.       LSONIAZIDA, ETIONAMIDA, ETAMBUTOL Y CICLOSERINA

Son antibióticos activos sobre la pared celular que se utilizan en el tratamiento de las infecciones micobacterianas.

 

INHIBICI6N DE LA SINTESIS DE PROTEINAS

La acción principal de los agentes en la segunda clase más importante de antibióticos es la inhibición de la síntesis de proteínas.

8.       AMINOGLUCOSIDOS:

·         Los antibióticos aminoglucosidos constan de aminoazucares unidos por medio de enlaces glucosidicos a un anillo aminociclitol.

·         La estreptomicina, la neomicina, la kanamicina y la tobramicina fueron aisladas originalmente de especies de Streptomyces, y la gentamicina y la sisomicina fueron aisladas de especies de Micromonospora.

·         La amikacina y la netilmicina son derivados sinteticos de la kanamicina y la sisomicina.

·         La resistencia a las tetraciclinas puede originarse a partir de una menor penetración del antibiótico en el interior de la celular bacteriana, un eflujo activo del antibiótico.

9.       GLICILCLINAS:

·         La tigeciclina, , es un derivado semisintetico de la minociclina.

·          Inhibe la sintesis de proteinas del mismo modo que las tetraciclinas.

·         La tigeciclina tiene una mayor afinidad de union por el ribosoma y se ve menos afectada por el eflujo o la modificacion enzimática.

·          Posee un espectro de actividad amplio contra bacterias grampositivas, gramnegativas y anaerobias, aunque por lo general Proteus, Morganella, Providencia y P aeruginosa son resistentes.

10.   OXAZOLIDINONAS

antibioticos de corto espectro, y el linezolid es el agente utilizado en la actualidad.

El linezolid

·         Bloquea el comienzo de la síntesis de proteínas al interferir en la formación del complejo de iniciación que consta de ARNt, ARN m y el ribosoma.

·         El fármaco se une a la subunidad ribosornica SOS, que distorsiona el sitio de unión para el ARNt, inhibiendo de este modo la formación de! complejo de iniciación 705.

O

11.   CLORANFENICOL

·         Es un amplio espectro antibacteriano similar al de la tetraciclina

·         No se usa , en relación con este empleo limitado es que aparte de interferir en la sintesis proteica bacteriana, desestructura la sintesis de proteinas en las celulas de la medula osea humana y puede producir discrasias sanguineas, tales como anemia aplasica,

·         El cloranfenicol ejerce su efecto bacteriostatico al unirse de modo reversible al complejo peptidil transferasa de la subunidad ribosomica SOS, bloqueando de este modo la elongacion peptídica.

12.   MACROLIDOS

    La eritromicina:

·         derivada de Streptomyces erythreus, es el antibiotico macrolido modelo

·         La estructura basica de esta clase de antibioticos es un anillo lactonico macrociclico unido a dos azucares, desosamina y cladinosa

·         La Modificación de la estructura macrolida llevo al desarrollo de la azitromicina, la claritromicina y la roxitromicina.

·         Los macrolidos ejercen su efecto al unirse de modo reversible al ARNr , 235 de la subunidad ribosornica 5OS, que bloquea la elongacion polipeptidica.

13.   LOS CETOLIDOS

·         Son derivados semisinteticos de la eritromicina, modificados para aumentar la estabilidad en medio acido,

·         En la actualidad, la telitromicina es el unico cetolido disponible en los EE.UV.

·         la telitromicina se une a la subunidad ribosomica 5OS y bloquea la sintesis de proteinas. Actualmente su utilizacion queda restringida al tratamiento de la neumonia extrahospitalaria.

·         Es activa contra S. pneumoniae, Legione/la, Mycoplasma y Chlamydia, pero su utilizacion queda limitada por su toxicidad asociada.

14.   CLINDAMICINA

·         Es un derivado de la lincomicina, que fue aislada originalmente de Streptomyces lincolnensis.

·         Al igual que el cloranfenicol y los macrolidos

·         La clindamicina bloquea la elongacion proteica al unirse al ribosoma SOS.

·         Inhibe la peptidil transferasa al interferir en la unión de! complejo aminoácido- acil­- AlcNt.

·         La clindamicina es activa contra los estafilococos y bacilos gramnegativos anaerobios

15.   ESTREPTOGRAMINAS

·         son una clase de peptides ciclicos producidos por especies de Streptomyces

·         Estos antibioticos se administran en forma de cornbinacion de dos componentes, estreptograminas del  grupo A y del grupo B, que actuan sinergicarnente para inhibir la sintesis proteica.

·         El antibiótico actualmente disponible de esta clase es la quinupristina­ dalfopristina.

La dalfopristina se une a la subunidad ribosómica 5OS e induce un cambio en la conformación que

·         Previene la elongación de la cadena peptidica, y la quinupristina da comienzo a una liberacion prematura de las cadenas peptidicas de! Ribosoma

INHIBICION DE LA SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS

16.   QUINOLONAS

·         Son una de las clases de antibioticos mas utilizados.

·         Son agentes quimioterapeuticos sinteticos que inhiben la topoisomerasa de tipo II en el ADN bacteriano o la topoisomerasa de tipo IV, que se requieren para la replicacion, recornbinacion y reparacion del ADN.

·         La subunidad girasa A del ADN es la principal diana quinol6nica en las bacterias gramnegativas, mientras que la topoisomerasa de tipo IV es la principal diana en las bacterias grampositivas.

·         (ácido nalidixico, 1er antibiótico utilizado para tratar las ITU) Este fármaco ha sido reemplazado en la actualidad por quinolonas mas modernas y mas activas, como el ciprofloxacino, el levofloxacino y el moxifloxacino.

17.   RIFAMPICINA Y RIFABUTINA

 La rifampicina:

·         un derivado semisintetico de la rifamicina B producida por Streptomyces mediterranei

·         se une a la ARN polimerasa dependiente de! ADN e inhibe la iniciaci6n de la sintesis de ARN. es bactericida para Mycobacterium tuberculosis y es muy activa contra cocos grampositivos aerobios, incluidos estafilococos y estreptococos.

La rifabutin

·         un derivado de la rifamicina, posee un modo y espectro de actividad similar.

·         Es particularmente activa contra M. avium.

18.   METRONIDAZOL

·         Introducido como agente oral para el tratamiento de la vaginitis por Trichomonas.

·         También se observ6 que era eficaz en el tratamiento de la amebiasis, la giardiasis y las infecciones bacterianas graves causadas por anaerobios (incluidas las causadas por B. fragilis).

·         Carece de actividad significativa contra bacterias aerobias o anaerobias facultativas.

·         Las propiedades antimicrobianas del metronidazol se originan de la reduccion del grupo nitro por la nitrorreductasa bacteriana, con lo que se producen compuestos citot6xicos que desestructuran el ADN del hospedador.

19.   ANTIMETABOLITOS

·         Las sulfamidas son antimetabolitos que compiten con el acido p­aminobenzoico,

·         se previene la síntesis del  ácido fólico requerido por ciertos microorganismos. Dado que los mamiferos no sintetizan ácido folico (requerido como vitamina),

 

La trimetoprima

·         antimetabolito que interfiere con el metabolismo del  ácido folico al inhibir la dihidrofolato reductasa, con lo que se previene la conversion de dihidrofolato a tetrahidrofolato.

·         Esta inhibicion bloquea la formacion de timidina, algunas purinas, metionina y glicina.

·         La trimetoprima se combina comunrnente con el sulfametoxazol para producir una combinaci6n sinergica activa en dos etapas en la sintesis del ácido folico.

 La dapsona y el acido p­aminosalidlico

·         son antifolatos cuya utilidad ha sido demostrada en el tratamiento de infecciones micobacterianas.

OTROS ABTIBOITICOS

La clofazimina

·         Es un antibi6tico lipofilo que se une al ADN micobacteriano.

·         Es muy activo contra M. tuberculosis,

·         Fármaco de primera linea en el tratamiento de las infecciones por Mycobacterium leprae y ha sido recomendado como antibiotico secundario en el tratamiento de las infecciones causadas por otras especies micobacterianas

 La pirazinamida

·         Es activa contra M. tuberculosis a pH bajo, como el que se encuentra en los fagolisosomas

·         . La forma activa de este antibi6tico es el ácido pirazinoico, producido cuando Se hidroliza la PZA en el hígado. Se desconoce el mecanismo por el cual la PZA ejerce su efecto.